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AZD9291 肺癌新药新发现
文章来源:麦莎生物试剂商城   添加时间:2016/7/29 11:57:40 点击率:3659

    体外研究

与体外野生型相比,在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。

    体内研究AZD92915mg / kg p.o.)引起整个EGFRm+PC9)和EGFRm+/ T790MH1975)肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退,伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路,如AKTERK的显著抑制。

    抗癌新药AZD9291 是口服不可逆的,突变选择性EGFR抑制剂,在 LoVo细胞中对Exon 19 缺失的 EGFR,L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92,11.44 和 493.8 nM 。
    阿斯利康公布了其肺癌新药的临床数据,此药(AZD9291)为针对基因突变的靶向治疗药物,具有替代现有肿瘤治疗方案的潜力。在早期试验中AZD9291显示可使51%肺癌患者肿瘤缩小,并且发现肿瘤缩小的患者中有64%发生了T790M基因突变,约半数肺癌患者因为此基因突变而对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂类药物产生耐药性。
    EGFR抑制剂类药物如罗氏制药的特*罗*凯和埃*罗*替*尼,常用于治疗各种突变性或高度活化型EGFR实体癌。非小细胞肺癌在肺癌中为常见,而约15%的非小细胞肺癌患者在EGFR基因上产生了突变。他们大多数终会成为EGFR抑制剂的耐受者,丹娜-法伯癌症研究所、波士顿哈佛医学院的医学教授以及这项研究的首席研究员帕斯·珍妮博士说。“近几十年中耐药性问题一直是化疗药物的克星” 美国临床肿瘤学会的主席侯选人彼特博士在一次新闻发布会上说,以往的研究使我们更好的理解了癌细胞的分子基础,现在可以将这些理论研究,应用于开发针对基因突变的靶向药物。
    AZD9291是阿斯利康为数不多的新药之一,作为公司的关键性药物使投资者确信其在新药开发上具有强劲实力,也是吸引辉瑞的主要因素。阿斯利康预测此抗癌药物的年销售额可达到30亿美元,而比目前分析师预测的10~20亿美元要高得多。此药的I期试验数据将会在本月末的美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上重点提出,这项研究涉及的199例受试者均为EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,而现有的EGFR抑制剂治疗已不能控制其疾病恶化。该试验中常见的副作用包括腹泻和皮疹,但研究者称其毒副作用低于现有的EGFR抑制剂。另外,阿斯利康正在进行AZD9291的II期研究,受试者为T790M突变者,每日给予80mg剂量。据悉,在明年下半年的申报中可获得快速审评资格。


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